40% pCR:一支被遗忘的国产溶瘤病毒在胃癌新辅助中打出了不该有的数字

贵州医科大学附属医院团队将国产溶瘤腺病毒 H101(安柯瑞)通过介入灌注联合 SOXP 方案用于局部进展期胃癌的新辅助治疗,25 例回顾性研究中 pCR 率达 40%,ORR 96%,R0 切除率 100%,为溶瘤病毒的深部肿瘤应用提供了新的给药思路。

胃癌的术前治疗有一个很尴尬的局面:FLOT 方案(5-FU + 亚叶酸钙 + 奥沙利铂 + 多西他赛)用了十多年,pCR 率始终卡在 15-20% 之间。加上 PD-1 抑制剂能再往上推几个点,但天花板还是低。对于局部进展期胃癌(LAGC),术前把肿瘤尽可能压下去,直接决定 R0 切除率和长期生存。

一支来自贵州医科大学附属医院的团队试了一条不太常规的路:把中国 2005 年就批了的溶瘤腺病毒 H101(安柯瑞)塞进新辅助治疗组合里。25 个病人的数据最近发在了 Frontiers in Oncology 上。

安柯瑞这支药,说它是「老药新用」都有点轻描淡写。它是全球第一个获批的溶瘤病毒产品,比 T-VEC 早了整整 10 年。但批了快 20 年,适应症一直限于头颈部鳞癌的瘤内注射,临床使用率低得可怜。溶瘤病毒的普遍困境(怎么送到肿瘤里去)对安柯瑞一样适用。静脉打会被肝脏和免疫系统清掉大半,瘤内注射又只适用于表浅肿瘤。胃癌显然不属于「表浅」这个范畴。

所以 Guizhou 团队的方案设计里有一个关键细节:H101 不是瘤内注射,而是通过介入灌注(interventional perfusion)经胃左动脉打进去的。这个给药方式绕开了静脉清除,让病毒直接灌进肿瘤供血动脉。理论上病毒的肿瘤局部浓度会比静脉给药高几个数量级。这不是新概念。肝癌的 TACE 已经用了很多年。但在胃癌的新辅助场景里用溶瘤病毒做介入灌注,之前几乎没人试过。

方案本身不复杂:第一周期用 H101 介入灌注加 SOXP(S-1 + 奥沙利铂 + PD-1 抑制剂),第二周期只用 SOXP,然后评估降期、手术。25 个病人,单中心回顾性研究,从 2025 年 1 月到 8 月入组。

数据亮到什么程度?直接看表:

终点 结果 (n=25)
ORR(客观缓解率) 96%(24/25)
CR(完全缓解) 32%(8/25)
PR(部分缓解) 64%(16/25)
DCR(疾病控制率) 100%(25/25)
R0 切除率 100%(25/25)
pCR(病理完全缓解) 40%(10/25)
TRG 3(显著病理缓解) 40%(10/25)
TRG 2(中度病理缓解) 56%(14/25)
≥3 级不良事件 无

96% 的 ORR 和 100% 的 R0 切除率不用多解释。让我真正停下来的数字是 pCR:40%。对比一下:FLOT 方案在 FLOT4 试验中的 pCR 是 16%,CheckMate-816 在 NSCLC 中纳武利尤单抗 + 化疗的 pCR 是 24%,Keynote-585 在胃癌中帕博利珠单抗 + 化疗的 pCR 大约 13%。40% 放在任何实体瘤新辅助场景里都是可以上台面的数字。

当然,这里必须泼一盆冷水。25 个病人,单中心,回顾性,没有对照组。这些数字漂亮,但你不能拿它们跟 III 期随机试验的数据做直接对比。研究团队自己也很克制地在文章里用了"promising"而不是"superior"或者"breakthrough"。

安全性方面,没有发生 4 级不良事件,大部分是 1-2 级的发热、恶心和骨髓抑制。介入灌注本身在经验丰富的中心已经比较成熟,但溶瘤病毒经动脉灌注的安全性数据仍然很少,文献里差不多就这一篇。

这个方案如果真的要在临床上站稳脚跟,至少要回答三个问题。一是 pCR 能不能转化成生存获益。40% 的 pCR 若不带来 OS 改善,就只是影像学和病理学上的数字游戏。二是介入灌注的操作门槛:不是每家医院都能做经胃左动脉的超选灌注。三是 H101 在这个组合里到底贡献了多少。SOXP 本身不是弱的方案(S-1 + 奥沙利铂在亚洲胃癌中已经证明优于 5-FU + 顺铂),加上 PD-1 抑制剂,pCR 可能在 20-25% 之间浮动。H101 多推了 15-20 个点。但这个估算需要随机对照来验证。

换个角度看,这篇论文的真正价值可能不在于它证明了某个方案有效,而在于它示范了一个方向:把中国本土的溶瘤病毒产品从过时的「瘤内注射」局限中解放出来,用介入手段送进深部肿瘤。安柯瑞批了 20 年,如果介入灌注这个给药路径能被更多中心验证,它的临床场景会从几千人的头颈癌扩展到几十万人的胃癌、肝癌和胰腺癌。


论文信息

  • 标题:Short-term efficacy and safety of recombinant human adenovirus type 5 combined with PD-1 immune checkpoint inhibitors and SOX regimen in neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer: a retrospective study
  • 作者:Ding X, Wang Z, Zhang H, Dai L, Ma H, Leng G, Yang Y, Zhou Y(贵州医科大学附属医院)
  • 期刊:Frontiers in Oncology, 2026
  • DOI:10.3389/fimmu.2025.1719438
  • PMID:42528584
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