晚期肾透明细胞癌（ccRCC）在免疫检查点抑制剂和靶向治疗双双失败后，可选方案寥寥无几。过去几年，自体 CAR-T 在实体瘤中的表现令人失望。靶点选择、肿瘤微环境、制造周期，每道坎都拦住了不少人。但 TRAVERSE 试验刚刚给出了一个不一样的方向：不用患者自己的 T 细胞，用一个健康供体的。

为什么是异体 CAR-T？

自体 CAR-T 在血液肿瘤中战绩辉煌，但搬到实体瘤就水土不服。问题不止是靶点。从采血到回输，自体 CAR-T 的生产周期要 2-4 周，晚期实体瘤患者等不起。而且经过多线治疗后，患者自己的 T 细胞质量也参差不齐。

异体（allogeneic）CAR-T 理论上一次制备可供上百人使用，成本更低、即取即用。但异体 T 细胞要面对两道坎：移植物抗宿主病（GvHD）和宿主免疫排斥。ALLO-316 的设计思路是同时解决这两个问题。它靶向 ccRCC 高表达的 CD70，同时借助 ALLO-647（一种抗 CD52 抗体）清除患者体内的同种异体反应性 T 细胞，给输注的 CAR-T 细胞争取存活窗口。

TRAVERSE 的数据怎么说？

TRAVERSE 是一项 I a/b 期试验（NCT04696731），共纳入 51 例经多线治疗后进展的晚期 ccRCC 患者。这些患者中位既往治疗线数为 4 线，全都是 ICI 和 VEGFR 靶向药都用过之后仍进展的难治人群。中位随访 28.8 个月。

安全性方面，最让人放心的是 CRS 和神经毒性发生率极低。下表汇总了关键安全性和疗效数据：

剂量限制性毒性（DLT）出现在 2 例使用 ALLO-647 的患者中：1 例 3 级自身免疫性肝炎，1 例 5 级心源性休克。Ib 期确认的推荐方案为 FC 清淋 + 80×10⁶ CAR-T 细胞。

疗效信号不算炸裂，但如果考虑到这是经 4 线治疗后的晚期 ccRCC、又是一款异体产品在实体瘤中的首次系统验证，17.4% 的总 ORR 和 25% 的 Ib 期 ORR 已经足够让人多看两眼。在 CD70 高表达（TPS ≥50%）人群中 ORR 达到了 31.3%，这说明靶点表达量很可能和疗效直接挂钩。

这意味着什么？

第一个信号是：异体 CAR-T 在实体瘤里能干活。CRS 只有 2%、ICANS 为零。这跟自体 CAR-T 动辄 40-80% 的 CRS 发生率完全不在一个量级。对患者来说，这可能是实打实的安全性优势。

第二个信号是 CD70 作为 ccRCC 靶点的价值被进一步验证了。CD70 在正常组织中表达极低，但在 ccRCC 中异常高表达，理想的治疗靶点就该长这样。

第三，也是容易被忽略的一点：51 例患者的入组和长达 28.8 个月的随访，说明这款产品在制造和物流上跟得上。异体产品的 “现货” 属性在这里得到了实际检验。

局限也很明显

17.4% 的总 ORR 对多线失败患者来说有意义，但无法回避一个事实：大多数患者还是没有应答。如何筛选能从异体 CAR-T 中获益的人群，目前只能靠 CD70 表达量这一个指标，远远不够。另外，2 例 DLT 中出现了 1 例致命事件（心源性休克），ALLO-647 的加入到底对安全性贡献了多少、是否可以不加，还需要更多数据来回答。最后，这是单臂 I 期，没有对照组，ORR 的解读空间很大。

下一步，TRAVERSE 团队计划在 Ib 期扩展队列中进一步验证疗效，同时探索 CD70 表达水平、肿瘤突变负荷等生物标志物与应答的关系。如果后续数据站得住，异体 CAR-T 在实体瘤的版图可能就从 RCC 开始画起。

论文信息

• 标题：Allogeneic CD70-Targeted Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma: Results From the Phase I TRAVERSE Trial
• 期刊：Journal of Clinical Oncology (JCO), 2026
• 作者：Srour SA, Chahoud J, Drakaki A, et al.
• DOI：10.1200/JCO-26-00388
• PMID：42447427
• ClinicalTrials.gov：NCT04696731