复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的治疗在最近几年完成了一次升级：抗 PD-1 联合铂类化疗，把一线患者的中位无进展生存期拉到了 20 个月以上。但硬币的另一面是，一旦铂类和抗 PD-1 都失效，医生手里几乎没有成熟的后续方案。这个人群的处境，8 月 25 日发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项 II 期研究给出了一组少见的数据：EGFR ADC 联合 PD-1 抑制剂，确认客观缓解率（ORR）达到 71.0%。

研究背景

鼻咽癌的发病带有明显的地域色彩。它在中国南方高发，广东、广西一带的年发病率是欧美地区的几十倍，EB 病毒慢性感染是背后的主要推手。肿瘤细胞几乎普遍高表达 EGFR，超过 80% 的病例都能检出这一靶点，这让 EGFR 成了一个顺理成章的打击对象。becotatug vedotin（MRG003）是上海 Miracogen 开发的一款靶向 EGFR 的抗体偶联药物，单药阶段已经显示过抗肿瘤活性。真正的问题在联合：把一个 EGFR ADC 和一个 PD-1 抑制剂叠加，能不能让已经对免疫治疗耐药的病人重新应答。

背后的逻辑并不复杂。ADC 借助抗体把微管抑制剂送到 EGFR 阳性的肿瘤细胞里，直接杀伤的同时会释放肿瘤抗原，理论上能重新点燃已经被压制的免疫应答；这时再加一个 PD-1 抑制剂，等于给被唤醒的 T 细胞松绑。这套先杀伤、再松绑的组合，正是当下 ADC 联合免疫治疗研究的主流思路。

研究方法与发现

Magic-C001（NCT05688605）是一项开放标签的多队列研究，先剂量爬坡、后队列扩展。鼻咽癌队列的病人每三周接受 pucotenlimab 3.0 mg/kg，联合 becotatug vedotin 2.0 mg/kg。最值得注意的细节在入组标准：31 例鼻咽癌患者全部既往接受过抗 PD-1/PD-L1 和铂类治疗。换句话说，这不是免疫治疗初治人群，而是标准的免疫治疗失败者。

结果放在这个前提下来看就很有分量。确认 ORR 71.0%（95% CI 52.0-85.8），疾病控制率 93.5%。更关键的是持久性：中位缓解持续时间 14.0 个月，中位无进展生存期 12.0 个月，中位总生存期尚未成熟。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是瘙痒（71.9%）、感觉减退（65.6%）、贫血（59.4%）和皮疹（56.3%），3 级及以上事件占 40.6%，没有治疗相关死亡。这套毒性谱符合预期：皮疹和瘙痒来自 EGFR 靶点的抑制，感觉减退则是 vedotin 类 ADC 所携带的微管抑制剂 MMAE 造成的周围神经病变。

临床意义

71% 的 ORR 在这个特定人群里意味着什么？对铂类和 PD-1 双重耐药的鼻咽癌，既往单药的缓解率大多只有两三成。作为参照，KEYNOTE-122 研究里单药 pembrolizumab 在经治鼻咽癌的客观缓解率只有约 21%，化疗组也大致相当。一个 ADC 加 PD-1 的组合能打出七成缓解、且缓解持续一年以上，说明这大概率不是 PD-1 的简单回补，而是 ADC 的肿瘤杀伤与免疫激活之间发生了协同。这也是第一项在铂类和抗 PD-1 耐药鼻咽癌中验证 ADC 联合免疫的试验。

局限与展望

但单臂 II 期的天花板摆在那里。样本只有 31 例，ORR 的置信区间宽到 52% 到 85.8%；缓解持续时间虽长，OS 还没成熟，能不能兑现成生存获益得靠随机对照来回答，研究者已经在推进一项多中心随机 III 期研究。此外，40.6% 的 3 级以上不良事件率不低，皮肤毒性叠加神经毒性的组合，病人长期维持的耐受性还需要在更大样本里观察。

论文信息

• 期刊：Journal of Clinical Oncology（2026 年 8 月 25 日在线发表）
• 标题：Becotatug Vedotin Combined With Pucotenlimab in Platinum- and Immunotherapy-Resistant Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma
• 作者：Ruan Dan-Yun, Wang Feng-Hua, Zhou Yujuan, Xiang Yanqun, et al.
• PMID：42641116
• DOI：10.1200/JCO-26-00640
• 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42641116/