小细胞肺癌（SCLC）只占肺癌总数的 15%，却几乎是最凶险的一类。诊断时 70% 已经广泛期，一线化疗+免疫的中位总生存勉强撑到 12–13 个月，复发之后的局面更难看。

二线治疗手里只有两张牌：lurbinectedin 的 ORR 约 35%，中位 PFS 不到 4 个月；老药拓扑替康更低，ORR 在 7%–24% 之间。所以当 JCO 发表的一项 Ib 期试验把二线 ORR 做到 72.7% 的时候，就算样本不大，也足够让做肺癌的人多看几眼。

BL-B01D1 是什么

BL-B01D1（izalontamab brengitecan，简称 iza-bren）是一个双特异性抗体偶联药物（ADC），同时靶向 EGFR 和 HER3。这两个靶点放在一起，解决的是 SCLC 最头疼的问题：异质性。单靶 ADC 容易被肿瘤通过下调靶抗原逃逸，而双靶的设计大幅缩小了逃逸空间。

BL-B01D1 的抗体来自 brolucizumab 和 faricimab 的工程改造（这两个名字眼科医生更熟悉），挂载的 payload 是拓扑异构酶 I 抑制剂——和大多数 ADC 选择同类毒素。这个双靶 ADC 的开发方是四川百利药业（Baili-Bio）和 SystImmune，从 NSCLC 起步，逐渐扩展到 SCLC、mCRPC 等多个实体瘤。

关键数据

赵媛媛（中山大学肿瘤防治中心）和赵洪云团队在 JCO 报告了 Ib 期剂量扩展中 SCLC 队列的数据。截至 2024 年 12 月 5 日，入组 52 例既往治疗失败的 ES-SCLC 患者，方案为 2.5 mg/kg，每 3 周周期的第 1 天和第 8 天给药。

二线的 72.7% ORR 什么概念？对比 lurbinectedin 的 35%，翻了一倍。更夸张的是中位 OS 15.0 个月——在这个患者群体里，这个数字之前没人报过。当然 NR（未达到）表示部分患者还在随访中，最终 OS 可能回落。

安全性方面，主要是血液学毒性：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少——全是 ADC 的老问题，没有新花样。非血液学毒性较轻。

生物标志物的线索

探索性分析发现，HER3 阳性表达可能与更好的治疗应答相关。这个发现的价值不在于指导用药——目前没有常规检测 SCLC 的 EGFR/HER3 表达——而在于理解机制。如果后续验证能确认 HER3 表达是预测标志物，这个 ADC 就能从"广撒网"升级为"精准投放"。

更大的图景

BL-B01D1 不是孤例。过去两年，SCLC 的 ADC 赛道突然热了起来。ABBV-706（SEZ6-ADC）在 2026 年 7 月的 Nature Medicine 发表了 I 期数据：全队列 ORR 52%，中位 OS 12.4 个月。Tarlatamab（DLL3/CD3 双抗）已经在 FDA 获批。GSK 的 B7-H3 ADC 也在推临床。

BL-B01D1 和 ABBV-706 是两条不同路线。SEZ6 是单靶点，但 SEZ6 在 SCLC 里的表达高度均一，这弥补了单靶的脆弱性。EGFR/HER3 双靶则从另一个角度解决问题：用双靶设计对抗异质性。

还有一个值得注意的细节。BL-B01D1 正在进行的 III 期试验（NCT06500026）对照组选的是拓扑替康——不是 lurbinectedin。这个选择有意思。Lurbinectedin 在美国和部分国家是标准二线，但拓扑替康在全球范围内的可用性更广，III 期的注册意图很明显：不是拿加速批准，而是要一个能在各国监管机构面前站住脚的全适应证。

问题还在

52 人的 Ib 期队列不是确证性证据。单臂、开放标签、样本量有限——这些标签已经说明了一切。而且血液学毒性的管理方案需要用 III 期数据来进一步明确，特别是剂量调整策略。化疗初治的 SCLC 患者骨髓储备尚可，反复治疗后的二线人群能不能扛住同样剂量的血液学毒性，需要更大的样本量来回答。

EGFR 和 HER3 在 SCLC 中的表达异质性也是个坑。探索性分析只是提示 HER3 表达与应答相关，不等于 HER3 阴性就不应答。如果真的需要双靶表达才能获益，实际适用人群会比预期收窄很多。

论文信息

来源： Journal of Clinical Oncology (2026) 标题： Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study 作者： Zhao Y, Zhao H, Wang Q, Yang K, Li Y, et al. DOI： 10.1200/JCO-26-00243 III 期试验： NCT06500026 (iza-bren vs topotecan)