Nectin-4 这个靶点已经证明过一次自己。enfortumab vedotin（Padcev）靠它拿下了尿路上皮癌的批准，也顺手给业内留下一个印象：nectin-4 似乎只在膀胱癌里值得下注。最近，恒瑞的 nectin-4 抗体偶联药物 SHR-A2102 把 I 期数据发到了《柳叶刀·肿瘤学》，395 个中国实体瘤患者，肺癌、食管癌、乳腺癌、头颈癌都在里面。这是同一个靶点往更宽瘤种里推的一次公开测试。

一个还没被吃透的靶点

Nectin-4 是 nectin 细胞黏附分子家族的一员，在多种实体瘤表面高表达，正常组织里相对安静，所以它天然适合做 ADC 的靶点。enfortumab vedotin 把它变成了一个有获批药物的成熟靶点，但获批适应证只停在尿路上皮癌。更大的问题一直悬着：nectin-4 在肺癌、食管癌、乳腺癌里同样表达，却没有一个专门针对这些瘤种、拿到扎实数据的药物。

恒瑞做的 SHR-A2102 结构上不复杂：全人源 nectin-4 单抗，通过可裂解 linker 连上一个拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。这套"抗体 + 可裂解 linker + 拓扑异构酶 I 抑制剂"的组合，和 deruxtecan 家族是一个路数，毒性谱理论上也应该相似。

设计不花哨，样本量不小

这是在中国 39 家医院做的多中心单臂 I 期试验，走的是标准三段式：剂量爬坡（BOIN 设计，2-10 mg/kg，每 3 周一次）→ 药代动力学扩展（6 和 8 mg/kg）→ 疗效扩展（多瘤种队列）。

入组时间从 2023 年 4 月 17 日到 2025 年 2 月 20 日，一共 395 例患者，全部是中国人，中位年龄 59 岁。瘤种分布如下：

剂量爬坡阶段，10 mg/kg 出现了一例剂量限制性毒性（4 级血小板减少），但最大耐受剂量没有达到。6 mg/kg 和 8 mg/kg 被选入药代动力学扩展，推荐 II 期剂量大概率会落在这两个档位之间。

毒性谱：和载荷对上了

安全性数据是这次摘要里最实的部分，和拓扑异构酶 I 抑制剂载荷的预期完全吻合，骨髓抑制是主角：

54% 的 3-4 级治疗相关不良事件率，放在拓扑异构酶 I 抑制剂 ADC 这个品类里不算意外，但也谈不上温和。中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血这三项霸榜，说明血液毒性是剂量限制的主要来源。两例治疗相关死亡（肺栓塞和肺炎）提醒我们，这类药物在晚期、多线治疗过的患者里，感染和血栓事件是真风险，不是数据表里的数字。

临床意义：宽还是窄，取决于后续疗效数据

坦白讲，这篇摘要给出的疗效信息不多，只说"在多种既往治疗过的实体瘤中显示出有前景的活性"，没有具体的客观缓解率。所以现在能下的结论是剂量和安全性，不是疗效。

这件事的价值在别处。nectin-4 是一个有获批药物背书、但适应证很窄的靶点。恒瑞用 395 例的大样本 I 期，一次性把肺癌、食管鳞癌、乳腺癌这些瘤种都铺了一遍，等于在替整个 nectin-4 ADC 赛道探路。如果后续能在一个瘤种里拿出像样的缓解率，这个靶点就从"尿路上皮癌专属"变成"泛实体瘤可选项"。反过来，如果活性只是"有前景"而不上台阶，那它也只是拥挤 ADC 赛道里的又一个跟跑者。

另一个值得注意的点：SHR-A2102 的载荷选择和毒性谱，说明国产 ADC 正在往"已验证的成熟技术路线"上收敛，而不是再赌一个全新的机制。这本身是一种务实的信号。

局限和下一步

I 期试验给不了疗效定论，摘要里也刻意没放缓解率，这部分要等疗效扩展队列的完整数据。最大耐受剂量没达到，说明更高剂量或许还有空间，但 10 mg/kg 已经撞出 4 级血小板减少，再往上加的空间有限。摘要提到多项单药和联合用药的试验正在推进，联合方向大概率是免疫检查点抑制剂，这是当前 ADC 的标准打法。

真正要等的，是 nectin-4 ADC 在非小细胞肺癌或食管鳞癌里能不能拿出一个让临床记住的数字。在那之前，SHR-A2102 给行业交出的是一份扎实的剂量和安全性答卷，和一个还没兑现的疗效承诺。

论文信息

• 期刊：The Lancet Oncology
• 标题：SHR-A2102, a nectin-4 directed antibody-drug conjugate, in patients with pretreated advanced solid tumours: a multicentre, single-arm, phase 1 trial
• 作者：Zhong R, Hong H, Yan M, et al.（江苏恒瑞医药）
• PMID：42636836
• DOI：10.1016/S1470-2045(26)00238-X
• 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42636836/