EGFR 外显子 20 插入突变是肺癌里出了名的"硬骨头"。它属于 EGFR 突变家族，却对一代、二代、三代靶向药基本不买账，奥希替尼这类明星药对多数插入亚型也力不从心。一线治疗长期被化疗把持，患者得上静脉输注的铂类双药，缓解率不高，还得忍化疗的毒性。这个局面，被一颗国产口服药撬开了一道口子。

舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）是迪哲医药开发的高选择性、不可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，专门为 20 外显子插入突变设计。它此前已在中国拿到后线治疗的附条件批准。如今，它的 III 期一线数据登上了《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为第一个在一线正面击败化疗、专门针对 20 外显子插入突变的口服靶向药。

为什么 20 外显子插入这么难治

EGFR 外显子 20 插入突变约占 EGFR 突变肺癌的 4% 到 12%，是排在 19 外显子缺失和 L858R 之后的第三大常见亚型。麻烦出在空间结构上：插入片段把 ATP 结合口袋挤得变形，一代药（吉非替尼、厄洛替尼）和二代药（阿法替尼）很难结合上去，三代药奥希替尼对多数插入亚型同样使不上劲。很长一段时间里，这类患者的一线选择只剩化疗。

之后有过几轮尝试。莫博赛替尼（mobocertinib）是第一款获批的 20 外显子插入 TKI，但因确证性试验失败而撤市。另一个方向是埃万妥单抗（amivantamab），一款 EGFR/MET 双特异性抗体，靠静脉输注给药，联合化疗在一线做出过总生存获益。但方便口服、单药就能打的一线方案，始终空缺。舒沃替尼补的就是这个空位。

WU-KONG28：324 人直接单挑化疗

WU-KONG28 是一项国际多中心 III 期试验。研究团队把 324 例携带 EGFR 20 外显子插入突变的晚期非鳞 NSCLC 患者按 1:1 随机分组，一组每天口服舒沃替尼，一组接受卡铂联合培美曲塞化疗，主要终点是独立中心盲审评估的无进展生存期（PFS）。

结果很干脆。舒沃替尼组的中位 PFS 是 10.3 个月，化疗组 7.5 个月，疾病进展或死亡风险下降 35%（HR 0.65，95% CI 0.50~0.85，P<0.001）。缓解率的差距更明显：客观缓解率 58.9% 对 31.1%，接近翻倍。

12 个月这个时间点的 PFS 率是 46.1% 对 26.7%，差了接近 20 个百分点。换句话说，一年之后还有近一半吃舒沃替尼的患者没进展，化疗组只剩四分之一多一点。总生存期（OS）数据还不成熟，成熟度只有 38.9%，现在就谈生存获益为时过早。

口服药赢了，但要付一点毒性代价

安全性是这份数据里最需要冷静看待的部分。≥3 级不良事件发生率，舒沃替尼组 75.5%，反而高于化疗组的 56.7%。主要的 3 级以上事件是血清肌酸激酶升高、腹泻和贫血。肌酸激酶升高是这类 TKI 的常见副作用，多数无症状，但得监测。好在研究者判断与舒沃替尼相关的死亡为零，没有冒出新的安全性信号。

对每天吃一片、不用去医院输液的口服方案来说，这个毒性谱大体可控。但 75.5% 的 3 级以上事件率不算低，医生心里得有数，尤其肌酸激酶升高需要随访。

一线格局会怎么变

舒沃替尼的份量，在于它用口服单药在一线战胜了化疗，也是国产创新药在肺癌最难啃的突变亚型里拿下 NEJM III 期数据的又一例。对患者来说，从静脉化疗换成一粒药片，依从性和生活质量是实打实的改善。

但也要冷静。OS 数据还没成熟，PFS 赢了不等于活得久，加上允许交叉（进展后化疗组可换用舒沃替尼），最终的生存差异可能被稀释。另外，对照组是卡铂加培美曲塞，不是如今部分地区已经用上的埃万妥单抗联合化疗，所以它跟最强的现有方案谁更优，还没有直接比较。埃万妥单抗一线联合化疗已经证明能带来 OS 获益，舒沃替尼要在生存数据上坐实优势，还有一段路。

接下来的看点很明确：等 OS 成熟，看舒沃替尼能不能把 PFS 的优势翻译成更长的生存期，以及它跟埃万妥单抗、跟联合方案的直接比较结果。但至少从今天起，EGFR 20 外显子插入突变肺癌的患者，多了一个可以装进口袋的选择。

论文信息

• 期刊：The New England Journal of Medicine (NEJM)
• 标题：First-Line Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations
• 作者：Zhou Caicun（周彩存）、Greillier L、Liu G 等
• 临床试验：WU-KONG28（NCT05668988）
• PMID：42212913
• DOI：10.1056/NEJMoa2604461
• PubMed 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42212913/