TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法在晚期黑色素瘤里已经证明了自己。2024 年 lifileucel 获批上市，让这种"从患者肿瘤里取出 T 细胞、体外扩增、再回输体内"的疗法第一次有了正式身份。但它的代价不轻：输注前要先做清淋化疗，输注后还要靠大剂量白介素-2（IL-2）撑住回输的 T 细胞。发热、低血压、毛细血管渗漏，这几样把相当一部分病人挡在了门外。
能不能把这两步省掉？芬兰 TILT Biotherapeutics 的答案是让一支溶瘤腺病毒提前进场。8 月 20 日，他们团队在 Journal for Immunotherapy of Cancer 发表 TUNINTIL 试验的相关性分析，用 17 名对 PD-1 耐药的转移性黑色素瘤患者的免疫数据，给出一个初步回答。
TILT-123（igrelimogene litadenorepvec）是一支武装过的溶瘤腺病毒，身上背着 TNF-α 和 IL-2 两个细胞因子基因。逻辑是这样的：病毒打进肿瘤，一边直接裂解癌细胞、释放抗原，一边在肿瘤内部就地制造细胞因子，把冷肿瘤变成热肿瘤。如果这一步走通，后续回输的 TIL 或许就不再需要全身性的清淋化疗和高剂量 IL-2 来"接应"。
TUNINTIL（NCT04217473）正是这么设计的：首次人体、开放标签、剂量爬坡、多中心 I 期。17 名 PD-1 耐药、无法手术的转移性黑色素瘤患者，先接受最多六次瘤内注射 TILT-123，随后回输自体 TIL，全程不做清淋化疗，也不做 IL-2 后续支持。生存随访一直更新到 2026 年 3 月。
传统 TIL 疗法： 清淋化疗 → 回输 TIL → 高剂量 IL-2
TUNINTIL 减负版： 瘤内注射 TILT-123 ×6 → 回输 TIL（无清淋、无 IL-2）
这次发表的相关性分析，重点落在"回输前后，肿瘤里和血液里到底发生了什么"。研究人员用血清蛋白组、流式细胞术、干扰素-γ ELISpot、多重免疫荧光等手段，在多个时间点做了系统性免疫图谱。
最清晰的信号是一条"先天到后天"的接力链。肿瘤活检显示，注射后最先动起来的是先天免疫：NK 细胞扩增、细胞毒性基因上调；随后肿瘤内的 T 细胞浸润明显增加。整个过程没有清淋化疗、没有 IL-2 支持，说明武装病毒确实能独立完成预热这一步。
真正有预测价值的，是几个更细的标志物：
| 标志物 | 变化方向 | 与临床结局的关联 |
|---|---|---|
| CD27+CD28+ 记忆前体 CD8+ T 细胞 | 富集 | 结局更有利 |
| 单核细胞 MDSC | 升高 | 疾病进展 |
| 血管生成/炎症细胞因子 | 升高 | 疾病进展 |
| 血清 EGF | 候选标志物 | 用于分层与监测 |
CD27+CD28+ 双阳性、记忆前体表型的 CD8+ T 细胞富集，与更有利的临床结局挂钩。这暗示回输后真正活得久、记得住的，是一群还没完全分化的年轻 T 细胞。反过来，单核细胞来源的髓系抑制细胞（MDSC）和血管生成、炎症细胞因子的上升，标记的是耐药。在合并多个 TILT-123 队列的分析里，血清 EGF 被单独挑出来，作为一个可分层、可监测的候选生物标志物。
这套数据的价值不在疗效数字，而在于它回答了两个更实际的问题：减负版 TIL 疗法是否可行，以及该挑哪些病人。如果清淋化疗和 IL-2 真能省掉，TIL 疗法的适用面会明显扩大，老年和体能差的病人不再是"想用但用不起"。CD27+CD28+ 记忆前体细胞的富集作为"好"的标志，也给后续 biomarker-guided 试验指了一条可以照着走的路。
当然，17 个人的相关性分析离结论还很远。样本小、没有对照、标志物是事后分析，这些决定了它只能生成假设，不能下判断。血清 EGF 到底能不能真用来挑病人，得在更大的验证队列里走一遍。但方向是清楚的：溶瘤病毒加细胞疗法的组合，试图同时解决疗效和毒性两个问题。这在细胞治疗领域里不多见。
论文信息
- 期刊：Journal for Immunotherapy of Cancer
- 发表时间：2026 年 8 月 20 日
- 标题：Immune-cytokine signature predicts survival in patients with advanced melanoma treated with oncolytic adenovirus TILT-123 and chemotherapy and IL-2-free adoptive TIL therapy
- 作者：Lyna Haybout, Tatiana V. Kudling, James H. Clubb, Tine Juul Monberg, Benedetta Albieri, Santeri Artturi Pakola, Elise Jirovec, Victor Arias, Dafne C. A. Quixabeira, Susanna Juteau, Eva Ellebæk, Marco Donia, 等
- PMID：42624531
- DOI：10.1136/jitc-2026-016003
- PubMed 原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42624531/