结直肠癌一线治疗的标准答案，一直是「化疗加贝伐珠单抗」。患者每三周跑一次医院，躺下来接受静脉输注。有没有可能换成一片口服药，疗效不减、还省下输液这一步？中国团队把这个问题做成了 748 人的三期头对头试验。答案有点扎心：疗效确实没打折，毒性却上去了。

这个试验叫 ANCHOR（NCT04854668），发表在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。它是在 RAS/BRAF 野生型不可切除的转移性结直肠癌里，第一项把口服多靶点 TKI 和贝伐珠单抗联合化疗放在同一张桌上正面比较的三期研究。

先交代背景。贝伐珠单抗联合化疗在一线治疗转移性结直肠癌的地位，是 2004 年 Hurwitz 发表在 NEJM 的那篇试验奠定的：在化疗基础上加抗血管生成抗体，第一次把中位总生存从 15.6 个月延长到 20.3 个月。二十多年过去，联合奥沙利铂和卡培他滨（CapeOX）的组合仍是这类患者的标准方案。疗效成熟，但静脉输注意味着反复跑医院，对老人、异地就医的患者尤其折腾。安罗替尼是正大天晴开发的口服多靶点 TKI，覆盖 VEGFR、FGFR、PDGFR 和 c-Kit，在国内已经获批用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌和软组织肉瘤等多个瘤种。把它推到结直肠癌一线，逻辑很直接：能不能用一片药替代一袋输液。

试验按 1:1 随机分组，373 人接受安罗替尼加 CapeOX，375 人接受贝伐珠单抗加 CapeOX。安罗替尼每天 12 毫克、连用 14 天休 7 天；贝伐珠单抗每三周 7.5 毫克/千克。之后都进入维持治疗，直到进展或毒性无法耐受。主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），非劣效界值定在 HR 1.09。

结果几乎是一场平局。截至 2025 年 2 月，中位随访 25.1 个月，两组中位 PFS 都是 11.0 个月，分层 HR 恰好是 1.00（95% CI 0.84–1.18，p=0.87）。

但问题藏在置信区间里。点估计 1.00 说明疗效上看不出差别，可 95% 置信区间上界到了 1.18，越过了 1.09 的界值。翻译过来就是：试验没法排除「安罗替尼其实比贝伐珠单抗差一点点」的可能。非劣效检验没过关。

毒性数据让口服方案更难受。≥3 级治疗相关不良事件，安罗替尼组 64.9%，贝伐珠单抗组 44.8%，差出 20 个百分点。

对临床实践而言，这个阴性结果的含义很清楚：贝伐珠单抗加化疗的一线地位没被撼动。口服便利是实打实的，但便利不能拿更高的毒性、以及「无法证明非劣效」去换。对患者来说，省掉输液的同时要多扛不少 3 级以上副作用，这笔账未必划算。对药企来说，ANCHOR 是一场体面的失败，它诚实地回答了「口服 TKI 能不能替代贝伐珠单抗」这个问题：现阶段不能。

还有一个绕不开的变量是价格与可及性。安罗替尼是国产药，口服剂型省掉了输液椅和护理时间，对基层医院、以及住得离大医院远的病人，理论上的门槛更低。可这些便利都建立在疗效相当、毒性可控的前提上，而 ANCHOR 恰恰在这两点上没有交出让人放心的答案。

试验也不是没有软肋。开放标签设计意味着患者和医生都知道自己用的是哪种药，可能影响依从性和报告偏差。毒性差是否来自安罗替尼本身、还是它和卡培他滨叠加出来的，要靠后续亚组分析去拆。接下来值得盯的是维持治疗阶段的长期数据，以及安罗替尼能不能在特定人群里找到位置，比如不愿接受静脉输注、或往返医院困难的病人。

论文信息

• 标题：First-line anlotinib versus bevacizumab plus CapeOX in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer (ANCHOR): a multicenter, prospective, randomized, phase 3 trial
• 期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy (2026)
• 作者：Liu Y, Zhang Y, Lin R, Chen X, Ding K 等
• PMID：42675036
• DOI：10.1038/s41392-026-02938-4