科伦博泰 trastuzumab botidotin 对比 T-DM1 的三期临床登上 JCO:HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗,中位 PFS 11.1 个月对 4.4 个月(HR 0.39),客观缓解率 76.9% 对 53.0%,眼部不良事件是主要新课题。
Signal Transduction and Targeted Therapy 发表 ANCHOR 三期试验(NCT04854668):安罗替尼联合 CapeOX 对比贝伐珠单抗联合 CapeOX 一线治疗 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌,中位 PFS 均为 11.0 个月(HR 1.00),但非劣效未达标且 ≥3 级毒性更高(64.9% vs 44.8%)。
恒瑞医药 nectin-4 抗体偶联药物 SHR-A2102 的 I 期临床试验结果发表于 Lancet Oncology:395 例中国实体瘤患者,骨髓抑制为主要毒性,推荐 II 期剂量落在 6-8 mg/kg。
JAMA Oncology 发表的多中心 II 期研究显示,双顺反子 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 在复发难治儿童 B-ALL 中实现 99.2% 的 MRD 阴性完全缓解,三年无事件生存率 61.7%。
NEJM 发表的 I/II 期试验显示,口服 pan-RAS 抑制剂 daraxonrasib(RMC-6236)在既往治疗的 RAS 突变非小细胞肺癌中客观缓解率最高达 37%,覆盖 G12C、G12D、G12V 及野生型 RAS。
一项非人灵长类研究揭示,CRISPR 敲除 PTPN2 能显著增强 CAR-T 的增殖、杀伤与体内扩增,但同时推高 ICANS 神经毒性风险。基因编辑增强细胞疗法的双刃剑。
Cell Research 研究发现,补体调节蛋白 CD55 在 NK 细胞上是自足的激活信号发起者,直接结合肿瘤 CD97 触发脂筏聚集与 LCK 激活;慢性暴露会让 CD55 表达下降并损害 NK 功能,恢复 CD55 可增强普通 NK 与 CAR-NK 的抗肿瘤效果。
Science Advances 发表两项 I 期试验,测试合成长肽和 DNA 两种个性化新抗原疫苗在可切除胰腺癌中的安全性与免疫原性。疫苗无 ≥3 级不良事件,诱导出多克隆新抗原特异性 T 细胞应答;中位总生存 4.4 年对比 3.5 年,但 log-rank P=0.23,仅为趋势。
NEJM 发表的随机 2 期试验(NCT04801797)显示,阿扎胞苷联合维奈克拉在适合强化疗的初治急性髓系白血病患者中,中位无事件生存期从 6.2 个月延长至 14.5 个月,HR 0.57,重度感染和出血更少。
信达生物三特异性抗体 IBI3019 同时靶向 CDH17、EGFR 和 CD16A,用「锚定-捕获」机制提升 EGFR 阻断并招募 NK 细胞,临床前研究显示药效强且无皮肤毒性。